普利+沙坦,这样联用合理吗?

  • 文:转载:合理用药百科
  • 日期:2022-03-17

ACEI类药物(卡托普利、依那普利、培哚普利)和血管紧张素II受体拮抗剂(缬沙坦、氯沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦、奥美沙坦)之间的药物有什么相互作用呢?

联用建议

血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素II受体拮抗剂单独使用时,均可产生肾脏不良反应,并可引起高钾血症。而一起使用时这些效应预计会累加,增加低血压、肾损害和高钾血症的风险。

相关临床研究结果

一项针对服用ACEI(74%服用依那普利、赖诺普利、卡托普利或雷米普利)的心力衰竭患者的随机临床研究发现,在服用ACEI的基础上加用坎地沙坦,患者因肾损害(肌酐升高7.8%,安慰剂组为4.1%)和高钾血症(3.4%,安慰剂组为0.7%)而退出试验的发生率更高[1]。
另一项针对心力衰竭患者的双盲研究发现,同时使用缬沙坦和卡托普利,患者中出现不良反应事件,需要减少剂量或中止研究治疗的几率,高于单独使用任一药物。由于出现低血压,有90例(1.9%)同时服用两种药物的患者停止了治疗,而在单独服用缬沙坦的患者中只有70例(1.4%)因此停止治疗,在单独服用卡托普利的患者中为41例(0.8%)。
61例(1.3%)服用两种药物的患者因肾脏原因停止治疗,在单独服用缬沙坦的患者中为53例(1.1%),在单独服用卡托普利的患者中为40例(0.8%)。12例(0.2%)服用两种药物的患者因高钾血症停止治疗,在服用缬沙坦的患者中为7例(0.1%),服用卡托普利的4例(0.1%)[2]。

一项在24例每日服用40mg依那普利的糖尿病肾病患者中进行的安慰剂对照研究发现,与单用依那普利相比,每日加用300mg厄贝沙坦对降低白蛋白尿和血压的作用更大。

1例单独服用依那普利的患者和1例服用厄贝沙坦+依那普利的患者,血浆钾水平大于5.2mol/L。同时服用两种药物的6例患者出现一过性低血压或疲倦[3]。

另一项研究发现,在每日服用20mg赖诺普利未能控制的高血压患者中,将赖诺普利剂量增加至每日40mg,或加用坎地沙坦每日16mg,持续2周,然后每日32mg,分别有37%和43%的患者高血压得到了控制。
11例服用赖诺普利的患者和9例服用赖诺普利+坎地沙坦的患者发生高钾血症,导致4例服用赖诺普利和坎地沙坦的患者停药[4]。

在ONTARGET研究中,血管疾病或无心力衰竭的高危糖尿病患者使用雷米普利每日10mg(8576例患者)、替米沙坦每日80mg(8542例患者)或两种药物(8502例患者)。

雷米普利与替米沙坦联合使用可使平均收缩压降低高达5mmHg,但对肾素-血管紧张素系统无累加效应。联合用药与更多的不良反应相关,包括低血压症状、晕厥、肾损害和高钾血症,但获益未增加。
406例服用两种药物的患者因低血压症状而停止治疗,而单用雷米普利149例、单用替米沙坦229例停止治疗。对于血管高风险患者,与雷米普利单药相比,使用两种药物可在更大程度上减少蛋白尿,但总体会主要肾脏结局恶化[5,6,7]。

因此,如果认为需要同时使用ACEI和血管紧张素II受体拮抗剂,则应密切监测血压、肾功能和血钾